Eine wichtige Untersuchung bei der
Frühdiagnose der Wilsonschen Krankheit ist das Screening nach
Mutationen im ATP7B Gen.
Diese autosomal rezessiv vererbbare Krankheit verursacht einen
gestörten Kupferstoffwechsel, der zur Kupfervergiftung der
Leber und des Gehirns führt. Die molekulare Grundlage der
Wilsonschen Krankheit sind Defekte im Kupfer transportierenden
Enzym P-Typ-ATPase (ATP7B). Neben einer häufig vorkommenden
Mutation im Exon 14 sind eine Vielzahl individueller Mutationen,
sowohl in den Protein kodierenden Bereichen als auch in den
Intronen dieses Gens bei Morbus Wilson Patienten gefunden
worden. Die molekularbiologische Diagnose von Morbus Wilson ist
eine Methode, die auch bei noch nicht ausgeprägtem
Krankheitsbild, z.B. bei sehr jungen Patienten oder bei
heterozygoten Trägern der Krankheit, eine frühzeitige und
eindeutige Diagnose ermöglicht.
Bei Verdacht auf Morbus Wilson wird zunächst Exon 14 des ATP7B
Gens aus der genomischen DNA des Patienten amplifiziert und
sequenziert. Bei Ausschluss von Mutationen im Exon 14 wird eine
weitere Analyse der übrigen 20 Exone des Gens von uns
durchgeführt. Dies erfolgt in der Reihenfolge der Frequenz der
publizierten Mutationen (abhängig vom ethnischen Hintergrund
des Patienten). Ausschluss oder Bestätigung von Mutationen in
den genannten Exonen und flankierenden Intronsequenzen liegen in
der Regel innerhalb von 10 Tagen nach Eingang des
Untersuchungsmaterials vor.
Bei Feststellung einer Mutation im ATP7B Gen des Patienten
sollte die Genanalyse der Eltern und weiteren Verwandten in
Betracht gezogen werden um Träger des Gendefekts aufzuspüren.
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| Als Untersuchungsmaterial
bevorzugen wir 0.5 ml EDTA-Vollblut, das ungekühlt an uns
verschickt werden kann. Auch kann anderes Untersuchungsmaterial
wie Gewebebiopsien oder in Paraffin eingebettetes Material zur
Analyse herangezogen werden. Eine vorherige Absprache über
Probennahme und Versand ist erforderlich. |
| Bitte fordern Sie für die Analyse des ATP7B-Gens ein Angebot
an. |
| Die Entwicklung des Screenings
für Mutationen im ATP7B Gen wurde in Zusammenarbeit mit der
Heyl Chem. pharm. Fabrik, Berlin, Deutschland durchgeführt. |
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Analysenbeispiel
Wilsonsche Krankheit:
Die molekularbiologische Untersuchung von Morbus Wilson.
Durchmusterung des ATP7B Gens auf Mutationen.
poster in PDF |
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